ЭКО при низком АМГ
Антимюллеров гормон (АМГ) считается одним из лучших прогностических маркеров ответа яичников на стимуляцию при ЭКО. Низкий уровень АМГ связан с бедным (недостаточным) овариальным ответом и возможным снижением эффективности экстракорпорального оплодотворения.
Что такое антимюллеров гормон?
Уровень антимюллерова гормона помогает определить овариальный резерв.
Овариальный резерв – это весь запас яйцеклеток, которым располагает женщина на момент исследования.
Эти яйцеклетки находятся на разных этапах развития: большинство из них пребывает в «спящем» состоянии, меньшая часть находится на одном из этапов роста (гормон-независимом или гормон-зависимом). Таким образом, большая часть фолликулов с яйцеклетками не видна при ультразвуковом исследовании, и посчитать точное количество яйцеклеток внутри яичника невозможно. Для определения овариального резерва врачам приходится пользоваться «косвенными» показателями. Одним из наиболее достоверных сейчас является антимюллеров гормон (АМГ).
АМГ вырабатывается в фолликулах очень маленького размера (от малых преантральных до антральных).
Врачи научились по его уровню предсказывать, соответствует ли количество яйцеклеток у женщины средним возрастным показателям. Если оно ниже ожидаемого, то говорят о сниженном овариальном резерве.
Уровень АМГ напрямую не связан с вероятностью наступления беременности (как спонтанной, так и полученной в результате ЭКО), поскольку он ничего не говорит о качестве яйцеклеток. Иными словами, у женщины может остаться мало яйцеклеток, но их качество будет прекрасным и достаточным для наступления беременности. Однако, некоторые причины, которые приводят к снижению овариального резерва, могут влиять на способность женщины к зачатью и эффективность лечения бесплодия.
Содержание
Причины низкого АМГ
Количество яйцеклеток в организме женщины непрерывно снижается, начиная с момента их закладки (это происходит примерно на 20 неделе внутриутробного развития). Чем старше становится женщина, тем активнее становится этот процесс, и с возраста 35 лет он значительно ускоряется. Естественное снижение овариального резерва – это основная причина снижения уровня АМГ. В этом случае снижение количества яйцеклеток происходит параллельно со снижением их качества.
Однако есть и другие причины снижения овариального резерва:
Генетические нарушения
Существует целый ряд генетических отклонений, который связан со сниженным овариальным резервом (а, значит, и низким уровнем АМГ). В этом случае в яичник закладывается меньше яйцеклеток, или скорость их потери превышает стандартную. Некоторые заболевания могут передаваться по наследству (например, синдром ломкой Х-хромосомы, накопление премутаций в гене FMR-1), другие возникают спонтанно (синдром Тернера, мозаицизм по Х или У-хромосомам). В этой ситуации снижение овариального резерва происходит очень рано (до 30 лет) и не имеет видимых причин. Такие пациентки обязательно проходят генетическую диагностику и консультирование при планировании беременности.
Повреждение овариального резерва яичников
Чаще всего это происходит во время операций на яичниках (например, по поводу эндометриоидных кист). В этом случае во время хирургического вмешательства неизбежно удаляется часть неизмененных яйцеклеток. Однако, при этом качество оставшихся будет соответствовать возрасту, несмотря на более низкие значения АМГ. Кроме операций, на овариальный резерв могут влиять онкологические заболевания и методы их лечения (химиотерапия и лучевая терапия), некоторые системные аутоимунные заболевания и специфические препараты. Если женщине предстоит лечение, которое может повлиять на ее запас яйцеклеток, ей рекомендуется пройти консультацию репродуктолога для оценки возможности сохранения овариального резерва.
Эндометриоз
Заболевание, характеризующееся разрастанием ткани, похожей на эндометрий, за пределы матки. Эндометриоз может стать причиной снижения концентрации антимюллерова гормона повреждения яичника очагами эндометриоза, а также из-за изменения микросреды в брюшной полости, которая может влиять на состояние яйцеклеток.
Идиопатическое снижение овариального резерва
В ряде случаев установить точную причину снижения овариального резерва не удается. Предполагается, что в этом случае проблема тоже заключается в генетических изменениях, но они пока не определяются при широкодоступных методах обследования. В этой ситуации говорят об идиопатическом снижении овариального резерва.
Снижение овариального резерва и уровня АМГ также бывает связан с факторами образа жизни.
Токсичные вещества, содержащиеся в табачном дыме и химических факторах на вредных производствах, могут повреждать яйцеклетки, влияя на их количество и качество. Коррекция образа жизни, включающая здоровое питание, поддержание нормального веса, отказ от курения и контроль стресса могут помочь сохранить количество и качество яйцеклеток.
Симптомы сниженного уровня АМГ
Специфических симптомов сниженного овариального резерва (и низкого уровня АМГ) у женщин нет, однако косвенными признаками могут быть:
-
трудности с зачатием ребенка;
-
нерегулярные менструации;
-
приливы;
-
снижение либидо.
АМГ является наиболее ранним фактором, по которому можно определить снижение овариального резерва. На поздних этапах развития состояния к нему добавляется повышение эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу (на 2–3 день цикла) и повышение уровня фолликулостимулирующего гормона. Это происходит тогда, когда организму приходится прикладывать значительно больше усилий, чтобы сохранить нормальный менструальный цикл.
Зачем нужен анализ на АМГ?
Анализ на АМГ – это лабораторное исследование крови, которое проводится для определения овариального резерва.
Наступление менопаузы свидетельствует о том, что ооцитов в яичниках практически не осталось. Анализ на АМГ помогает определить количество примерное количество яйцеклеток у женщины.
Врач-репродуктолог может порекомендовать пройти это исследование, чтобы:
-
прогнозировать ответ яичников на стимуляцию в протоколе ЭКО, а также определить эффективность и дозировку препаратов для стимуляции;
-
оценить овариальный резерв у женщин, которые в ближайшее время не планируют беременность (особенно в возрасте 30–35 лет);
-
контролировать овариальный резерв у пациенток с факторами риска его снижения (после операций на яичниках, химиотерапии или при наследственных генетических нарушениях).
Если женщина планирует иметь детей в будущем и у нее отмечается снижение концентрации АМГ, то врач может посоветовать заморозить яйцеклетки.
Каким должен быть уровень АМГ для успешного ЭКО?
Уровень АМГ напрямую не связан с эффективность программы ЭКО. У женщин с низким овариальным резервом определяющее значения будут иметь причины его снижения и качество оставшихся яйцеклеток.
Для того, чтобы определить, соответствует ли овариальный резерв возрасту, существуют таблицы АМГ. Ориентировочные минимальные значения составляют:
-
в 25 лет – 3,0 нг/мл;
-
в 30 лет – 2,5 нг/мл;
-
в 35 лет – 1,5 нг/мл;
-
в 40 лет – 1 нг/мл;
-
в 45 лет – 0,5 нг/мл.
Отклонения от средних значений не означают, что женщина не может участвовать в программе вспомогательных репродуктивных технологий. Перед принятием решения о целесообразности применения ВРТ врач оценивает множество критериев, и показатель АМГ всего лишь является одним из них. При планировании ЭКО важными считаются три значения АМГ: при уровне АМГ менее 0,5 нг/мл возрастает риск недостаточного ответа на стимуляцию, при уровне АМГ выше 3,5 нг/мл – риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Кроме того, в Российской Федерации уровень АМГ менее 1,2 нг/мл является ограничением к проведению базовой программы ЭКО за счет средств ОМС.
Успешность ЭКО в зависимости от возраста и уровня АМГ
АМГ является наиболее точным показателем количества яйцеклеток, а возраст – их качества.
Как повысить АМГ?
В настоящее время методов повышения овариального резерва не существует.
Когда ученым удастся получить полноценные яйцеклетки из стволовых клеток кожи женщины, тогда эта проблема будет полностью решена.
Большинство методов, которые направлены на повышение уровня АМГ, связаны с попыткой «разбудить» спящие неактивные яйцеклетки, чтобы провести с ними цикл ЭКО. Тогда общий запас яйцеклеток уменьшится, но проблема бесплодия будет решена быстрее. С этой целью исследуются витамины и биологически активные добавки, препараты тестостерона и новые методы «активации» яичника. Среди методов активации активно изучают проведение внутрияичникового введения плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP), хирургическая активация и другие. Следует отметить, что ни один из этих методов пока не рекомендован для широкого применения и должны использоваться только в рамках клинических исследований. В клинике Дельта Фертилити в настоящее время проводится исследование по активации яичников с помощью введения плазмы, обогащенной тромбоцитами.
ЭКО с низким АМГ
Экстракорпоральное оплодотворение при низком уровне антимюллерова гормона все еще возможно, но процесс может быть более сложным из-за недостаточного ответа яичников на стимуляцию.
Специалисты DELTA FERTILITY CLINIC могут предложить пациентам сразу несколько вариантов решения проблемы низкого АМГ.
ЭКО в естественном цикле
Как правило, этот протокол применяется при отсутствии эффективного ответа яичников на стимуляцию.
Если у женщины происходит естественная овуляция, то врач извлекает одну яйцеклетку, которая созрела в текущем цикле. Процедуру можно повторять несколько раз до получения эуплоидного эмбриона.
ЭКО с минимальной стимуляцией (в том числе японский протокол)
В этом случае пациентке назначают низкие дозы гонадотропинов.
Для того, чтобы повысить эффективность и сократить затраты на лечение, в качестве препарата, блокирующего овуляции, могут использовать антиэстрогены («японский протокол»).
Стимуляция во вторую (лютеиновую) фазу цикла
Оказалось, что рост фолликулов происходит в организме постоянно и не привязан ко дню менструального цикла. Это позволило врачам начинать стимуляцию в любой день цикла, чтобы как можно раньше провести лечение (это особенно актуально у онкологических пациентов).
При этом выяснилось, что стимуляция во вторую фазу цикла (после овуляции) может обладать рядом преимуществ: во время нее не требуется назначения препаратов для блокирования овуляции, а фолликулы могут расти более синхронно. Поэтому такой протокол может использоваться у женщин со сниженным овариальным резервом.
Протокол с двойной стимуляций (Шанхайский протокол)
Получение малого количества яйцеклеток может затягивать лечение бесплодия и оказывать негативное эмоциональное влияние на женщину. Чтобы ускорить процесс лечения (особенно, если пациенты приезжают для лечения из других городов и стран) был разработан протокол двойной стимуляции.
В этом случае первая стимуляция проводится как обычно, со 2-3 дня цикла, через 10-14 дней выполняется пункция яичников, а через несколько дней после нее начинается вторая стимуляция (в лютеиновую фазу). Ее длительность обычно оказывается чуть короче (около 8–10 дней). После достижения фолликулами зрелого размера проводится вторая пункция, которая позволяет получить дополнительное количество яйцеклеток в рамках того же менструального цикла. Особенностью протокола является необходимость криоконсервации всех полученных эмбрионов и их перенос в последующем цикле.
Стандартные протоколы стимуляции
При сниженном овариальном резерве могут проводиться и стандартные протоколы стимуляции: с антагонистами, длинный или короткий протоколы с агонистами.
Врач подбирает конкретную схему исходя из особенностей пациентки: причины снижения овариального резерва, наличия нарушений менструального цикла, преждевременного роста фолликула и многих других.
Это не полный перечень вариантов проведения ЭКО при низком АМГ. Репродуктологи DELTA FERTILITY CLINIC подбирают протокол лечения бесплодия персонально после тщательного обследования женщины и с учетом множества индивидуальных факторов.